药物怎样引起肝损害?

如前所述，药物的生物转化主要在肝内进行，因此肝脏既是药物代谢的主要场所，又是接受药物损害的器官之一。药物怎样引起肝脏的损害呢?近年来对其研究有了很大的进展，主 要综述为以下几个方面。

　　　　(1)损害肝细胞的亚微结构：由电子显微镜检查显示四氯化碳、无机磷及一些重金属盐类可产生直接肝损害，先后影响内质网、线粒体和溶酶体等细胞器。另外粗面内质网的损害，使蛋白质合成受抑制，甘油三酯结合成脂蛋白的过程受阻，还可致肝细胞脂肪变性。

　　(2)在分子水平上千扰肝脏的代谢：①干扰肝实质细胞代谢的某一环节而影响蛋白质的合成，致肝脏脂肪变性，如四环素、L—门冬酰胺酶、氨甲蝶呤等。②干扰胆红质向胆小管排出或血中摄取致胆汁淤滞型肝损害，如甲基睾丸素、胆囊造影剂、利福平、新生霉素等。⑧干扰肝细胞的血液供应，如6—巯代鸟嘌呤、口服避孕药可引起肝静脉血栓形成和静脉阻塞综合征。

　　(3)药物作为半抗原造成变态反应：如磺胺类、呋喃坦啶、 苯妥英钠等，进人人体后与蛋白质结合，刺激免疫系统产生变态反应，引起变态反应性肝损害。

　　(4)特异性代谢：如异烟肼，吸收后在肝内乙酰化，人群中有快速和慢速失活型两类，几乎各占50％，其中慢型比快型更易发生不良反应及肝中毒。苯妥英钠经苯基羟化代谢，有的人只能代谢正常人每日治疗量的l／5，一旦给常用药量就蓄积而引起中毒性肝损害。

　　(5)传播感染：乙、丙、丁及庚肝病毒，可通过人血及血液制品传播，如凝血因子，尤其是高浓度的产品，有时从几千名献血员的血液中提取，而引起感染相应病原的病毒性肝炎。  

(责任编辑：紫蕾)