胰岛素家族的新锐

      20世纪90年代中后期，科研人员利用基因重组技术，通过对“天然人胰岛素”的氨基酸序列进行局部修饰，研发出一类新的降糖激素——“人胰岛素类似物”。严格地讲，“人胰岛素类似物”并不是真正意义上的胰岛素，但它同样可与胰岛素受体相结合，降糖效力堪与人胰岛素媲美，其药代动力学的某些特点比目前临床使用的胰岛素更加符合生理需求，它的面世，把糖尿病的胰岛素治疗又向前推进了一步。目前已用于临床的主要有速效人胰岛素类似物和长效人胰岛素类似物，分别介绍如下。

　　速效人胰岛素类似物

　　速效人胰岛素类似物的主要特点是：1.起效快，皮下注射后15分钟起效，可以在餐前即刻甚至餐后立即注射，不需提前半小时，提高了病人用药的依从性；2.达峰快，注射后15分钟起效，30～60分钟达到药效高峰，恰好与餐后血糖高峰时间相匹配，控制餐后血糖效果好；3.药效维持时间短，大约在3小时左右（2～4小时）。由于其药代动力学特点与进餐后人体内源性胰岛素分泌十分相似，能够很好地控制当餐后血糖而且不容易发生低血糖。正是由于具有上述优点，它非常适合于胰岛素泵治疗。目前临床应用的有两种：1.Lispro，它是将原来胰岛素B链上28位的脯氨酸与29位上的赖氨酸互换位置而得到的。2.Aspart（诺和锐），它是将胰岛素B链上28位脯氨酸替换成天冬氨酸而成。

　　长效人胰岛素类似物

　　传统的中、长效胰岛素（如NPH、PZI等）皮下注射后会出现血药浓度峰值，加之药物吸收不够稳定，很难提供相对平稳、接近生理状态的基础胰岛素水平。新近开发并已在临床上使用的来得时（Lantus，甘精胰岛素），其结构变化是用甘氨酸代替A链21位的天冬酰胺，在B链30位的NH2端添加两个精氨酸。其特点是药物吸收稳定，作用缓慢，每日皮下注射一次降糖作用可维持24小时，且无明显的血药峰值出现，因而可以较好地模拟正常基础胰岛素的分泌。

　　理想的胰岛素治疗方案应能最大限度地模拟人体生理状

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