治疗糖尿病药物的研究新进展

　　糖尿病可分为胰岛素依赖型（1型，即IDDM）和非胰岛素依赖型（2型，即NIDDM），其中2型患者占糖尿病病例的80%以上。目前，对于1型糖尿病的治疗，研究方向是开发给药方便、有效的胰岛素制剂及代用品。而对于2型糖尿病的治疗，传统的磺酰脲类和双胍类口服降糖药疗效有限，并且无法根本阻止胰岛β细胞的进一步坏死,导致胰岛素依赖。随着对糖尿病基础理论研究的深入，加深了对胰岛β细胞生理学和胰岛素外周作用机制的了解，已研制出具有多种作用机制的新型抗糖尿病药物用于临床评价和治疗［1,2］。

1　胰岛素分泌促进剂

1.1　磺酰脲类　格列美脲（glimepiride）［3］

　　磺酰脲类降糖药都具有R1-SO2NHCONH-R2基本结构。第一代的甲苯磺丁脲、氯磺丙脲等药物R1为简单取代的苯，R2为脂肪侧链。第二代药物R1为含酰胺基团的复杂结构，R2为环己烷衍生物，如格列美脲、格列苯脲、格列吡嗪等。第二代药物的降血糖活性较第一代大数十至上百倍，口服吸收快，且引发低血糖、粒细胞减少以及心血管不良反应的发生率较小。格列美脲是其中突出的一个。该药由HMR公司于1995年首先上市，FDA已批准单独口服或与胰岛素联合使用治疗糖尿病。6mg,qd或bid,po（3mg×2），都可以获得相同的全天血糖控制效果。
1.2　非磺酰脲类　这类药物和磺酰脲类药物结构虽然不同，但作用机制却有相同之处，均为通过抑制ATP依赖性钾通道，造成K+外流，使胰岛β细胞去极化，从而使钙通道开放，使β细胞的Ca2+内流增加，诱发胰岛素分泌。它们的不同之处在于对β细胞的结合部位不同。
1.2.1　瑞格列奈（repaglinide）［4］

　　第一个进餐时服用的葡萄糖调节药。Boehringer Ingelheim公司(德国)研制，Novo Nordisk公司开发，1998年4月在美国首次上市，同年10月在英国上市。本品为氨甲酰甲基苯甲酸衍生物，结构中含有一个手性碳原子，活性具有立体选择性，S(+)构型是R(-)构型活性的100倍，临床上使用S(+)异构体。该药无论空腹或进食时服用均吸收良好，30～60min后达血浆峰值，

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