治疗糖尿病药物的研究新进展

　　该药于1999年7月获得FDA批准，由武田公司和Eli Lilly公司联合引进美国市场,与曲格列酮和罗格列酮激烈竞争。资料表明，经26周治疗患者平均HbA1c水平降低1%（30mg组）和1.4%（45mg组），而在初次治疗的患者中，每次服用时相应的血糖水平下降为1.3%和2.6%。其血糖降低作用与罗格列酮相比无显著性差异或稍低，但在降血脂方面较好。
　　本品作为单药治疗或联合治疗时血甘油三酯显著降低及HDL显著增加，LDL则无明显改变；在肝毒性指标上，FDA顾问委员会得出的结论为：安全、几乎未表现出或没有肝毒性产生的可能性，预计上市后仍会建议做定期肝酶检查。关于体重增加及浮肿等不良反应，与罗格列酮相似 。
　　其他噻唑二烷酮类衍生物如DRF-2189，初步的临床研究已显示出其在降血糖和降血脂方面要优于曲格列酮，而且可以降低总胆固醇，VLDL，LDL并增加有益的HDL胆固醇，而在毒性研究方面亦认为是安全的。Mitsubishi Chemical公司的MCC-555正处于Ⅱ期临床研究阶段，它们在治疗2型糖尿病及其并发症方面很有潜力。
2.2　双胍类口服降糖药二甲双胍（metformin）［11］

　　双胍类口服降糖药主要有二甲双胍、苯乙双胍和丁双胍。二甲双胍因较少引起乳酸中毒，故使用最为广泛，目前已占据美国治疗糖尿病药物市场的28%。但是该药在美国的专利权2001年9月就到期。BMS公司和Merck KGaA将开发每日1次的剂型和固定剂量的与其他口服降糖药联合用药，以延长该药的使用期限。
　　本品并不直接刺激胰岛素分泌，而主要是通过抑制肝脏的糖异生，促进外周胰岛素靶组织对葡萄糖的摄取和利用来改善肌体的胰岛素敏感性，能明显改善患者的糖耐量和高胰岛素血症，降低血浆游离脂肪酸(FFA)和血浆甘油三酯水平。主要不良反应是消化道症状，有心、肾功能障碍的老年患者有发生乳酸中毒的危险。研究显示，该药的降糖作用在500～3 000mg之间存在剂量依赖关系，其改善胰岛素敏感性的效果一般需用量在1 500mg/d以上才明显，而这在我国却是用量上限。
2.3　β3-肾上腺素受体激动剂　β3受体主要参与机体的脂肪分解和产热

 
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