治疗糖尿病药物的研究新进展

　　该药由SmithKline Beecham公司开发，现进行Ⅱ期临床研究。动物实验表明，0.005～5.0mg/(kg*d)可以减轻体重、减少体内白色脂肪组织，提高机体葡萄糖耐受量，改善高血糖，降低血清胰岛素水平。
2.3.2　BTA-243［13］

　　本品由Wyeth-Ayerst公司开发，目前也在进行Ⅱ期临床研究。它是目前选择性最强的β3受体激动剂之一，对 β3受体的亲和力是对β1，β2受体的30 000和1 000倍，不易引起心律失常和血压升高。健康志愿者给药4周可见胰岛素活性的增加，但延长给药时间，这种效应逐渐消失，可能是因为体内β3受体数的下调所致。目前在开发的β3受体激动剂还有SR-586511A，Co40-2418等，它们均处于Ⅱ期临床研究阶段。
2.4　胰高血糖素受体拮抗剂　胰高血糖素受体是一具有7个跨膜序列的G-蛋白偶联受体，属于肠促胰肽族。该受体1993年被克隆。胰高血糖素受体拮抗剂可与胰高血糖素竞争该受体，从而阻断其作用。目前正在研究的一些作用较强的多肽类药物包括去组氨酸1［谷氨酸9］- 胰高血糖素酰胺和去组氨酸1,去苯丙胺酸6［谷氨酸9］-胰高血糖素酰胺等。由于肽类药物的代谢稳定性和不便于口服等因素，促使人们寻找非肽类药物［14］。
2.4.1　CP-99,711

　　动物试验表明，本品与受体结合的IC50为4μmol/L，抑制胰高血糖素刺激释放cAMP的IC50为7μmol/L，但该药的局限是受体选择性差。目前尚处于临床前研究阶段。
2.4.2　NCC 92-1687

　　该药由Novo Nordisk公司开发，为第1个非肽类竞争性胰高血糖素受体拮抗剂。其受体亲合力IC50为20μmol/L,抑制胰高血糖素作用IC50为9.1μmol/L。构效关系研究表明，儿茶酚结构中，在4-OH存在时,3-OH可以改变为-Cl或-OMe(受体亲合力IC50分别为12μmol/L和41μmol/L);苯并咪唑环上5-位t-Bu取代

 
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