治疗糖尿病药物的研究新进展

,受体亲合力IC50为5.4μmol/L,其他结构均为活性所必须,任何改变均降低甚至丧失受体亲合力。该药尚处于临床前研究阶段。
2.5　脂肪酸代谢干扰剂　游离脂肪酸（FFA）可通过葡萄糖-脂肪酸循环抑制外周组织对葡萄糖的摄取和利用，使胰岛素抵抗进一步加剧。目前认为FFA是引起胰岛素抵抗的最主要非激素物质之一。脂肪分解的增强和长链脂肪酸氧化的加速可以抑制葡萄糖的氧化、增加糖异生，使糖尿病患者的血糖升高。
2.5.1　依托莫司（etomoxir）［15］

　　本品由Non-industrial Source公司开发，目前进行Ⅱ期临床研究。该药为肉碱脂酰转移酶Ⅰ(CPTⅠ)抑制剂，可特异性抑制长链脂肪酸氧化，增加葡萄糖利用，抑制糖元异生，能明显降低血糖，同时有一定程度的降血脂和抗酮血症作用。
2.5.2　SDZ-FOX-988［16］

　　本品目前由Novartis公司进行Ⅰ期临床研究。该药为肉碱脂酰转移酶Ⅱ(CPTⅡ)抑制剂，通过减少线粒体辅酶A的产生，间接抑制CPTⅡ活性，抑制糖异生，降低血糖。动物实验表明，其降血糖ED50=65μmol/kg,并可以降低血浆甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸水平。
2.6　其他　胰岛素增敏剂尚包括腺苷A1受体激动剂，如SDZ-WAG-914等。腺苷A1受体主要分布在肾脏、脑和脂肪组织，与Gi蛋白结合后可降低细胞浆内cAMP水平，从而抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸释放，改善糖尿病患者的胰岛素敏感性，降低血糖水平。胰岛素降解抑制剂，如氯喹和羟基氯喹通过抑制胰岛素酶的活性或直接抑制细胞外途径的胰岛素降解，使胰岛代偿性分泌胰岛素减少，并改善胰岛素抵抗状态。ACE抑制剂和α-受体阻滞剂则主要通过扩张血管来增加骨骼肌的血流量，提高骨骼肌对葡萄糖的摄取和利用，增加机体的胰岛素敏感性。它们在降低血压的同时，还降低血糖、改善糖耐量，并有明显的肾脏保护作用。如卡托普利、赖诺普利已被批准用于治疗1型糖尿病引起的肾病。其他还有肌醇及其衍生物、钒酸盐、TNF-α拮抗剂等。

3　减少碳水化合物吸收的药物

3.1　α-葡萄糖苷酶抑制剂　其作用机制是抑制小肠上段的α-糖苷酶，阻断碳水化合物分解成单个葡萄糖，未分解的碳水化合物到达小肠的中下段，并使得这些部

 
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