5 胰岛素类似物及其制剂[23]
对于1型糖尿病一般采用运动饮食疗法和胰岛素控制血糖水平的联合治疗。科研人员在开发胰岛素类似物并寻找更方便的输药系统方面做了大量工作,目前已有多种产品面市。
5.1 速效胰岛素 Insulin Lispro由Lilly公司1996年研制,其是将胰岛素第28,29位上的赖氨酸和脯氨酸位置颠倒的胰岛素类似物。它能快速起效,且可以在饭前15min内注射,而老一代产品需在饭前30~60min给药。Novo Nordisk公司最近注册的天冬胰岛素(Insulin Aspart)也是模拟胰岛素饭后迅速起效的短效胰岛素产品。
5.2 长效胰岛素 HMR公司最近获准注册其长效胰岛素类似物甘精胰岛素(Insulin Glargine),预计在2000年上半年上市.该药的氨基酸序列与人胰岛素有3个不同,这一变化改变了其从皮下组织到血液的释放速度,因此每天只需给药1次,保证在24h内持续释药而无峰值变化。Novo Nordisk公司开发的长效类似物NN304可使患者在睡前使用较大剂量而不致引起夜间低血糖及早晨醒来血糖较低。目前处于Ⅱ期临床阶段。该公司又将NN304与速效胰岛素混合,开发一种复合型可溶性/晶体胰岛素产品NovoMix正在做Ⅲ期临床,它能快速起效并且疗效持久。
其他的一些研究对口服或吸入给药的制剂给予高度重视,预计不久会有这方面的产品面市。
6 其他
糖尿病治疗用药除了以上介绍的之外,还有一氧化氮合酶抑制剂,如氨基胍[24]能选择性地抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS),阻止白细胞介素-1(IL-1)诱导的胰岛素分泌不足,减轻糖尿病引起的血管机能障碍,目前在美国进行Ⅲ期临床研究。胰岛素样生长因子-1(IGF-1)通过与特异性受体结合而发挥胰岛素样作用。目前可以通过基因重组技术生产
