晚期胃癌治疗：紫杉醇类药物应用新发现

    ◆ 紫杉醇类药物在晚期胃癌中的应用

    紫杉醇类药物虽然在药理学特征和作用机制方面有许多相似之处，如均为微管稳定剂及细胞周期抑制剂，但又各有不同。临床前研究表明，多西紫杉醇与紫杉醇相比，对微管的亲和力更强、血浆半衰期更长及细胞内滞留时间更长。在耐药性方面，紫杉醇类药物亦各不相同。尽管存在不同，多西紫杉醇和紫杉醇在治疗晚期胃癌中均显示良好的活性。两种药物在一线、二线治疗晚期胃癌中均有接近15%～24%的有效率。早期Ⅱ期临床试验显示：紫杉醇类药物在晚期胃癌治疗中疗效确切，与其他药物无交叉耐药也没有毒性相加或重叠。于是，许多研究者就更想将其与现用的以氟嘧啶、顺铂为主的方案联合应用于晚期胃癌的治疗。

    ◆ 紫杉醇为主方案的Ⅱ期临床试验研究

    紫杉醇与DDP在体外与胃癌细胞株作用时具有给药方案依存性的协作增效作用。这种协同增效作用使得人们想到了紫杉醇与铂类联合方案用于实体瘤包括胃癌的治疗。许多紫杉醇为主联合方案治疗晚期胃癌的Ⅱ期临床试验结果已经证实紫杉醇的活性，紫杉醇联合顺铂或紫杉醇联合5-FU的方案有效率达到22%～65%，且中位生存期接近10个月(6～14月)。虽然因方案及人种差别导致了有效率不同，但这些研究均显示了良好的耐受性。紫杉醇最常见的毒性作用是骨髓抑制，其他毒性作用包括有脱发、肌痛、黏膜炎及神经毒性。

    基于多西紫杉醇单药用于晚期胃癌治疗亦显示良好的活性，出现了许多以多西紫杉醇为主方案治疗晚期胃癌的研究。瑞士临床癌症研究协作组和欧洲米兰癌症研究协作组报告了多西紫杉醇联合DDP治疗48例晚期胃癌的Ⅱ期临床试验结果，其方案采用多西紫杉醇85 mg/m2 +DDP75 mg/m2，q3W，最多用药8个周期。结果显示，有效率为56%，2个病人得到完全缓解（CR），TTP为6.6月，中位生存期（OS）为9月。 近期另外几篇多西紫杉醇联合DDP治疗晚期胃癌的Ⅱ期临床试验研

 
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