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抗癫痫药物和癫痫对子代的影响

www.panjk.com   2007-8-28   平安健康网
)生长迟缓,产前产后生长发育不良或小头畸形。(3)颅面部畸形可有宽而低的鼻梁、大嘴巴、短头颈、翻转型鼻、上睑下垂或斜视、低位眼、骨缝隆起、囟门宽大。(4)肢体发育不良多为远端指(趾)、指甲发育不良、手指样拇趾及掌褶皮肤纹异常等。少数病人趾间有蹼。(5)少见的还有唇裂、腭裂。

    胎儿三甲双酮综合征表现为病儿语言障碍、视力障碍、鼻梁宽大、一字型眉(连眉)、腭裂、猴子样的掌褶痕、两耳低位及传导性耳聋等。

    巴比妥类抗癫痫药物在代谢上与乙内酰脲有相似的化学环节,故偶见与乙内酰脲相似的畸形,两药合用可使畸形加重,临床上有时称为乙内酰脲-巴比妥综合征。

    抗癫痫药物的致畸机制:有关癫痫药物的致畸机理至今未明。多数报告认为,苯妥英钠、苯巴比妥、朴痫酮等药物可使血浆红细胞及脑脊液的叶酸盐水平降低,该类药物可对抗叶酸。Reynolds注意到在11篇的报告中服抗癫痫药物后27~91%的病人血清中酸盐的水平低于正常。有人见到在应用坠胎药――叶酸对抗剂4-氨喋酰谷氨酸后发生腭裂及其他畸形。正常每天叶酸的需要亘为50~100mg,妊娠时要达500mg。因而妊娠期经常伴有叶酸缺乏,抗癫痫药物又可使叶酸水平进一步降低。动物实验也证实,当叶酸减少时,妊娠鼠的子代发生唇裂、腭裂及心血管畸形。故认为该类药物的致畸作用与血浆叶酸水平降低有密切关系。

    但给癫痫病人投予叶酸后又可促使苯妥英钠转化成无活性的衍生物β-对羟苯妥英钠。每天补充5~10mg叶酸,苯妥英钠的水平可降低20%,少数特别敏感者可降低50%。抗癫痫药物与叶酸互相拮抗,妊娠期若盲目投予叶酸制剂,则会引起癫痫发作频繁及癫痫持续状态。

    从这一理论出发,妊娠期服抗癫痫药物的妇女如投予叶酸制剂可预防胎儿畸形发生。但临床上未见到如此疗效。因为胎儿畸形是在确定妊娠时已发生,再投叶酸已为时过晚。故有人提出为防止先天畸形的发生对育龄期癫痫妇女应进行血清叶酸水平的监测,如发现下降即刻补充并做到计划生育。

    (四

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