肝癌术后复发的诊断与对策
康网 2007-7-3 平安健康网
在国内外首先建立了裸鼠人肝癌转移模型已传70余代，仍保持转移特性〔5〕。同时也首先建立了人肝癌高转移潜能细胞株，已传70余代，为研究肝癌转移提供了宝贵模型。
四、预测指标〔6～8〕
如能找到一个较敏感的标志物，在肿瘤复发转移之前就能预测转移复发的发生，在临床实践中有重大意义。近年来，我所从病理水平、细胞水平和分子水平，在血清中和切除标本中研究、寻找标志物。初步发现，有些癌基因、生长因子和其他因子与肝癌侵袭性呈正相关：p16(CDKN2)突变，p53，p21，H-ras，c-erbB-2，mdm2，转化生长因子(TGF)α、表皮生长因子(EGF)受体、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(KDR)mRNA、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)、血栓调节蛋白(thrombomodulin)等；有些则呈负相关：nm23-HI基因、Kai-1基因、TIMP-2等。有些细胞外基质与肝癌侵袭性呈正相关：基质金属蛋白酶(MMP-2)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)；而有些则呈负相关：如上皮钙粘蛋白(E-cadherin)、整合素α5(integrin α5)。我所在国际上首次以裸鼠人肝癌转移模型为材料，观察血清细胞间粘附分子-1与肝癌的生长、转移到晚期整个发展进程的动态变化，发现细胞间粘附分子-1在肝癌转移发生前一直维持在较低的水平，转移发生后突然升高两倍多，并在以后维持在较高水平，从而提示细胞间粘附分子-1是可较敏感地反映肝癌早期转移发生的标记物。上述结果为临床研究肝癌侵袭转移的预测指标提供了实验依据。
五、干预治疗〔8〕
癌细胞要完成转移，要经过多个关口，首先要失去粘附才能侵袭邻近组织，然后要通过细胞外基质，进入血流后又要能耐受机体免疫细胞的杀伤才能达靶器官。针对不同环节进行阻断，都有可能预防播散。
我所用裸鼠人肝癌转移模型，针对上述环节进行了一些探索。初步研究表明，反义H-ras、能诱导更多T淋巴细胞攻击肝癌细胞的双功能抗体(抗CD3/抗HBX)、基质金属蛋白酶抑制剂BB94、肿瘤血管生成抑制剂TNP-470、舒拉明(suramin)、钙通道阻断剂(CAI)以及VEGF反义寡核苷酸等，在转移模型的实验性治疗中均观察到抑制肿瘤生成和减少肺转移灶的形成。上述结果将为临床干预治疗提供线索。
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四、预测指标〔6～8〕
如能找到一个较敏感的标志物，在肿瘤复发转移之前就能预测转移复发的发生，在临床实践中有重大意义。近年来，我所从病理水平、细胞水平和分子水平，在血清中和切除标本中研究、寻找标志物。初步发现，有些癌基因、生长因子和其他因子与肝癌侵袭性呈正相关：p16(CDKN2)突变，p53，p21，H-ras，c-erbB-2，mdm2，转化生长因子(TGF)α、表皮生长因子(EGF)受体、血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(KDR)mRNA、纤溶酶原激活物抑制剂(PAI-1)、血栓调节蛋白(thrombomodulin)等；有些则呈负相关：nm23-HI基因、Kai-1基因、TIMP-2等。有些细胞外基质与肝癌侵袭性呈正相关：基质金属蛋白酶(MMP-2)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)；而有些则呈负相关：如上皮钙粘蛋白(E-cadherin)、整合素α5(integrin α5)。我所在国际上首次以裸鼠人肝癌转移模型为材料，观察血清细胞间粘附分子-1与肝癌的生长、转移到晚期整个发展进程的动态变化，发现细胞间粘附分子-1在肝癌转移发生前一直维持在较低的水平，转移发生后突然升高两倍多，并在以后维持在较高水平，从而提示细胞间粘附分子-1是可较敏感地反映肝癌早期转移发生的标记物。上述结果为临床研究肝癌侵袭转移的预测指标提供了实验依据。
五、干预治疗〔8〕
癌细胞要完成转移，要经过多个关口，首先要失去粘附才能侵袭邻近组织，然后要通过细胞外基质，进入血流后又要能耐受机体免疫细胞的杀伤才能达靶器官。针对不同环节进行阻断，都有可能预防播散。
我所用裸鼠人肝癌转移模型，针对上述环节进行了一些探索。初步研究表明，反义H-ras、能诱导更多T淋巴细胞攻击肝癌细胞的双功能抗体(抗CD3/抗HBX)、基质金属蛋白酶抑制剂BB94、肿瘤血管生成抑制剂TNP-470、舒拉明(suramin)、钙通道阻断剂(CAI)以及VEGF反义寡核苷酸等，在转移模型的实验性治疗中均观察到抑制肿瘤生成和减少肺转移灶的形成。上述结果将为临床干预治疗提供线索。
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