端粒酶:端粒酶是帮助维持染色体末端的一种酶。这种酶在正常体细胞组织中不表达,但肿瘤组织中常常可以发现其活性。Muller等〔19〕应用TRAP(telomeric repeat amplification protocol)试验对膀胱癌患者进行检测,证实73%患者灌洗液可以检测到端粒酶活性,而在尿液中则未检测到。而其他学者则在尿中检测到端粒酶活性。Kinoshita等〔20〕对膀胱癌患者尿液进行检测,在55%的患者尿液中检测到端粒酶活性,Landman等〔21〕在91%患者尿液中检测到端粒酶活性。
微卫星DNA瘤标:最初报告此项技术在检测尿液肿瘤细胞方面有较高的特异性(95%)。随后有人用此项技术监测11例有膀胱癌史患者的肿瘤复发情况,结果10例检测阳性。更重要的是,2例微卫星结果分析异常的患者,在4个月和5个月后出现肉眼可见的肿瘤;而10例无肿瘤复发的患者,其检测结果均阴性〔22〕。
透明质酸:这是一种糖氨多糖,参与肿瘤的粘附和转移。膀胱癌患者尿液中透明质酸含量增高,以100 ng/ml为临界值,其检测膀胱癌的敏感性为92%,特异性为93%。说明尿液中的平均透明质酸水平与肿瘤分级无关。同时测定此组患者尿液的透明质酸酶活性,结果G2和G3肿瘤透明质酸活性升高,其敏感性达100%,而G1的表达水平与正常对照组无差异。对正常者、G3膀胱肿瘤患者和其他泌尿生殖系疾病患者进行这种方法检测,其特异性分别为94%、91%和84%〔23〕。
6 预后性瘤标检测
由于上述瘤标对检测临床隐匿性膀胱癌的敏感性较高,因而可用它们预测肿瘤复发。目前正在对另一组作为长期预测肿瘤恶变的生物学指标进行评估,其中肿瘤抑制基因P53和RB最有应用前途。用免疫组织化学技术可以对组织中的P53和视网膜神经胶质瘤蛋白进行检测。虽然应用这些基因产物仍有争议,但最近的一项研究表明肿瘤的发展和患者的生存率均与这些肿瘤抑制基因表达有关。当两种基因均为野生型(正常)时,浅表性膀胱癌患者预后好;当一种或两种基因同时改变时,患者的预后差〔24〕。
综上所述,随着膀胱癌检测方法的进步,细胞学检查不再是唯一的方法。检测上述瘤标有两个最根本目的,一是发现临床隐匿性膀胱癌,二是确定哪
