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系统性红斑狼疮
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平安健康网 2007-10-27平安健康网
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狼疮,可能与雌激素代谢异常,持续处于雌激素刺激下有关。有报告几个家庭系统性红斑狼疮发生于男性,估计儿子乃自父亲遗传获病。

  3、年龄:系统性红斑狼疮多见于15-40岁女性。高发年龄在30岁左右。发病于老年人中(> 55岁)少见,大系列报告约占总数10%。一般言之,老年患者发病缓慢,病情轻,发生严重肾病神经系统损伤者少,抗双链DNA抗体阳性率及低补体血症皆较低。文献报道最老一例患者为87岁。

  4、生存率与预后:系统性红斑狼疮生存率近年大有改善。国外报道5年生存率90%,10年生存率80%。我国情况分别为 98%及 84%。此远较50年代为高的进展与广泛应用较好的血清学检查,从而可诊断出早期轻型病例,和更多使用肾上腺皮质激素和免疫抑制剂有关。至于疾病本身是否变化转轻则尚难作定论。系统性红斑狼疮初诊断时一般活动性明显,以后于最初5年内活动性反复发作,第一个死亡峰处于此阶段。5年后活动性发作轻,复发次数减少,晚期死亡为第二个死亡峰。感染、中枢神经系统狼疮、肾功能衰竭、心血管病是死亡的主要原因,心血管病很少为第一个死亡峰的致死原因。

  【病因】

  系统性红斑狼疮的病因目前不明,但普遍的看法认为是环境因素(药品、毒物、饮食、感染等)作用于一定遗传背景的机体(包括组织相容抗原、细胞因子、细胞受体、细胞因子受体等表达的不同型别),包括性激素的影响诸因素作用形成的结果。因此,遗传素质很强则弱的环境刺激也可引起发病,反之遗传素质虽不很强,但环境刺激足够强也可致病。

  1.遗传因素

  依据:文献报道有同胞姐妹得病,在同家族中可有无症状患者,或患其他结缔组织病、高丙球蛋白血症者。亲属中抗核抗体的阳性率也较高。同卵双胎者发病率为40%,而异卵双胎者发病率仅为3%。患者家族中患SLE者,可高达约13%。即:近亲发病率高。本病的发病率在不同人种中有差异。另有资料表明:10%~12%系统性红斑狼疮患者在一级亲属中有相同患者,约3%所有一级亲属也患此病。单卵孪生同患狼疮据报道达25%~70%不等,而双卵孪生中只有1%~3%。这些都提示系统性红斑狼疮的遗传因素。SLE的易感基因如HLA-A1B、DR3、HLA-DR2、C4a在患者中的发生频率明显高于正常人。而且抗RO/SSA抗体与DR3阳性的新生儿狼疮密切相关,这些均提示本病存在遗传倾向。尽管如此,前述的环境因素也还是重要的,因单卵孪生终究非全部皆患病,而且家庭中一例发病距第二例发病时间,较两例发病时年龄差距为短,说明遗传背景外必还另有一环境因素。

  2、环境因素

  (1)感染 迄今未能确定引起系统性红斑狼疮的感染因素。病毒感染,尤其是慢病毒感染在本病发病的意义,已引起普遍重视。狼疮患儿可出现血清抗病毒抗体滴度增高(如麻疹、风疹、副流感及EB病毒等)。患儿体内可发现病毒包涵体,核衣壳等。病毒感染系直接因素,或系发病诱因,有待进一步探讨。机制:感染无论通过分子模拟(有报告抗Sm抗体能与人免疫缺陷病毒p30gag抗原起反应),或超抗原作用(激活大量T细胞产生大量细胞因子),都可能破坏自身耐受性,一般认为B细胞活化和快速成熟易于减少B细胞耐受性。因之对一个系统性红斑狼疮易感机体,对B细胞刺激越强、越持久,B细胞丧失自身耐受、发生疾病可能性越大。人感染后可短暂出现类风湿因子及抗核抗体,说明正常人体中有对自身反应的B细胞存在。这些B细胞有对自身IgG和DNA的受体,正常情况下可作为抗原呈递细

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