所谓RSA是指三次或三次以上连续发生的自发性流产，发生率为1％～3％。有时将连续两次的自发性流产也归入此类。有证据表明，连续两次自发性流产后，第三次妊娠时，发生自发性流产的危险明显增加。

    通常约有60％的RSA患者可确定其发病原因。由于胚胎及滋养细胞携有来自父系的遗传物质，因此不明原因的RSA很可能与免疫反应有关。主要的机制可能为同种免疫反应或自体免疫反应。

    (一)同种免疫反应

    正如前述，机体内几乎所有的细胞均携有HLA-I类分子，这些分子可被CD8⁺T细胞识别，确认为“自己”。而外源性抗原，如蛋白质及细菌则有抗原提呈细胞通过HLA一Ⅱ类分子提交给免疫系统，被CD4⁺T细胞所识别。精子、卵子、卵裂及胚泡期的早期胚泡不携带任何HLA分子。

    在所有的胚胎细胞中，只有滋养细胞可与母体血液直接接触。滋养细胞不携带经典HLA分子，但携有特殊的HLA-I类分子，HLAG。这被认为与保护胚胎不受免疫攻击有关。 

     此外，滋养细胞还携有所谓滋养细胞一淋巴细胞交叉反应抗原，其在细胞膜上的位置与HLA分子十分靠近。此抗原由于可能产生封闭抗体，从而对胚泡有保护作用。若夫妇双方HLA型相同，以至不能产生封闭抗体，可能导致流产。临床上早已发现，有时一个妇女与第一个配偶同居时，发生RSA；而与第二个配偶则可有正常分娩。当然这也不是绝对的。RSA常有家族倾向。对一组纯系中国人群分析表明，夫妇双方若HLA抗原过于相近，则容易发生RSA。与对照组相比，自发性流产组妇女体内抗父系淋巴细胞毒性抗体水平低。此种抗体常在妊娠28周后出现。

    有人据此设计了几种免疫疗法，主要的目标是增加封闭抗体及补体依赖一抗父系淋巴细胞毒性抗体的生成，或刺激免疫抑制细胞以防止母体对胚胎的攻击。曾实验过的抗原有：丈夫或第三者的白细胞、胎