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法莫替丁致急性肝损伤1例

发布时间:2017-11-30来源:药物不良反应杂志 医脉通

  法莫替丁是呱基唑类H2受体拮抗剂,可通过阻断胃黏膜壁细胞H2受体、抑制胃酸和胃蛋白酶活性改善胃黏膜微循环,起到促进细胞再生、修复溃疡的作用,临床主要用于治疗消化性溃疡(胃、十二指肠溃疡)、反流性食管炎以及上消化道出血等。

  病例内容:

  患者男,25岁,因上腹部持续绞痛3h,于2012年9月2日晚就诊于我院急诊科。腹部超声检查未见异常。

  肝功能检查:丙氨酸转氨酶(ALT)30U/L,天冬氨酸转氨酶(AST)32U/L。给予法莫替丁片20mg、2次/d口服,鼠李铋镁片2片、3次/d口服。用药后腹痛有所缓解。

  9月4日晚患者腹痛加重,以剑突下疼痛为主,遂再来我院急诊就诊。

  实验室检查:ALT 178U/L,其他肝功能指标和血淀粉酶、脂肪酶水平正常。X线胸片、X线腹平片和腹部超声检查均未见异常。给予法莫替丁注射液20mg和左氧氟沙星注射液0.3g溶于0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注,疼痛无明显缓解,当晚收住本院消化内科。

  既往史:无病毒性肝炎、结核病等传染病和高血压病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、糖尿病等慢性病病史。否认吸烟和饮酒史。患者长期饮食不规律,餐前腹痛明显,餐后缓解,伴反酸、烧心。

  入院体格检查:体温36.5℃,脉搏70次/min,呼吸18次/min,血压120/70 mmHg(1 mmHg=0.133kPa)。全身检查未见明显异常。

  实验室检查:乙型肝炎表面抗体阳性;甲、丙、戊型肝炎和梅毒、艾滋病、自身免疫性疾病血清学指标均阴性。

  入院诊断:消化性溃疡,急性肝损伤。

  诊疗过程:

  给予法莫替丁注射液20mg和葡醛内酯注射液266mg溶于0.9%氯化钠注射液100ml,2次/d静脉滴注。入院第2天复查,ALT 133 U/L,AST 63 U/L,γ-L-谷氨酰转移酶(γ-GT) 162 U/L。继续给予抑酸、保肝治疗。

  入院第8天复查,ALT 414 U/L,AST 134 U/L,γ-GT 714 U/L,碱性磷酸酶(ALP) 161 U/L,总胆红素(TBil) 15.2 μmoL/L,直接胆红素(DBil) 9.7 μmoL/L。怀疑肝损伤由法莫替丁引起,立即停用法莫替丁注射液,换注射用泮托拉唑钠40mg溶于0.9%氯化钠注射液100ml静脉滴注,2次/d;同时给予注射用还原型谷胱甘肽1.8g和注射用复方甘草酸苷160mg溶于5%葡萄糖注射液250ml,1次/d静脉滴注。

  人院第10天,ALT 236 U/L,AST 59 U/L,γ-GT 456 U/L,ALP 114 U/L,TBil 14.6 μmol/L,DBil 7.8 μmol/L,患者进食后未再发生腹痛,当日停用泮托拉唑钠,改用奥美拉唑肠溶片10mg,2次/d口服。

  入院第13天,ALT 62 U/L,γ-GT 315 U/L,TBil 13.1 μmoL/L,DBil 6.2 μmol/L,其他肝功能指标正常。

  继续抑酸和保肝治疗至第16天患者腹痛缓解,无腹胀,无恶心、呕吐等不适,遂出院。

  1周后随访,ALT 28 U/L,AST 31 U/L。

  讨论

  本例患者未服用法莫替丁片前肝功能基本正常,服用法莫替丁片后ALT升高,因腹痛加重改为静脉给予法莫替丁后ALT及AST均升高,而且γ-GT和ALP也升高,停用法莫替丁并给予保肝治疗后ALT及AST降至正常水平,考虑其肝损伤可能由法莫替丁引起。

  法莫替丁是呱基唑类H2受体拮抗剂,可通过阻断胃黏膜壁细胞H2受体、抑制胃酸和胃蛋白酶活性改善胃黏膜微循环,起到促进细胞再生、修复溃疡的作用,临床主要用于治疗消化性溃疡(胃、十二指肠溃疡)、反流性食管炎以及上消化道出血等。其常见不良反应为便秘、腹泻、皮疹、恶心、纳差和耳鸣等,偶见白细胞减少、转氨酶轻度升高。法莫替丁20%经过肝脏代谢,肝功能不全时,因代谢缓慢易导致药物浓度过高;口服剂量的30%和静脉用药剂量的65%~80%通过肾脏排泄,已有该药致肝和/或肾功能损伤的报道。本例提示临床使用法莫替丁时应注意监测患者肝功能,对于肝肾功能不全者和老年患者尤应谨慎用药。

  作者:解放军第二炮兵总医院药剂科 李芳 马萍 兰安杰 李成敏 刘小会 童卫杭

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